新发现！利福平发现可用于治疗胆汁淤积瘙痒症
发布时间：
2024-09-18
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作者：喻明丽 昆明市第三人医院药学部、药事网成员
利福平作为广谱抗菌药物，主要用于一线抗结核的治疗，它本身也可引起结核患者的药物性肝损伤。而胆汁淤积分为肝外胆汁淤积（肝外胆道阻塞）和肝内胆汁淤积（急性肝内阻塞性黄疸）；当胆流阻塞时，胆汁反流入血液致胆红素升高引起黄疸，称作阻塞性黄疸。在各型阻塞性黄疽患者中，瘙痒为常见的症状。特别当血清胆红素浓度逐渐升高而尿胆素逐渐消失时，痰痒最为显著。一般认为，黄疽患者的瘙痒常被归于血液中胆酸郁积对表皮感觉神经的刺激所致，它也严重影响该类患者的生活质量。临床通常使用组胺、熊去氧胆酸、考来烯胺等治疗胆汁淤积性瘙痒症，但是它们的治疗作用往往较为局限。
关于利福平用于胆汁淤积瘙痒症的治疗国内外均有报道。它作用机理主要是通过诱导肝微粒体酶（尤其是细胞色素 P450同工酶 CYP3A）和药物转运蛋白（P-糖蛋白），增加葡糖醛酸化而改善胆汁酸代谢，显著性缓解胆汁淤积所致瘙痒[1]。据国内的白衣城等研究发现[2]：利用利福平治疗5例慢性胆汁淤积性瘙痒症，其使用剂量150mg/tid，服药达两周时，该5名患者的瘙痒症均消失且未出现肝损加重的现象。而国外的MI Prince等通过对三名胆汁淤积性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）患者使用利福平控制皮肤瘙痒的病例分析发现[3]：利福平能较好地控制他们因为胆汁淤积性皮肤瘙痒，但是其中的两名患者出现了肝功能损伤的加重。其肝损伤发生率为7.3%。同时，对以上病例研究发现：利福平的肝损伤与其使用的剂量和疗程密切相关。这与本课题组针对抗痨药物性肝损伤的研究具有一定的一致性 [4]：抗结核药物利福平等引起的肝损伤程度与用药的时间和剂量呈正相关。因此，对于胆汁淤积性瘙痒症的患者，尤其应注意利福平的使用剂量和疗程。特别是在该类患者的肝功能允许的范围内给予使用小剂量短疗程的使用利福平，不失为一种有效的治疗方式。
总之，目前有关利福平治疗胆汁淤积瘙痒症的相关研究和案例报道较少，还需要临床进一步地实践研究，以期更好地利用利福平针对胆汁淤积性瘙痒的积极作用。
参考文献
[1]石素琴,高峰丽,袁少飞.一例利福平联合非诺贝特治疗胆汁淤积性肝病患者的用药分析和药学监护[J].中国处方药,2020,18(01):52-54.
[2]容健材, 魏玮. 胆汁郁积性瘙痒症的治疗[J]. 临床肝胆病杂志, 1996(1):47-48.
[3]Prince, M I. Hepatitis and liver dysfunction with rifampicin therapy for pruritus in primary biliary cirrhosis[J]. Gut, 2002, 50(3):436-439.
[4]彭江丽,马国伟,喻明丽,罗季,刘梦醒,王俊龙,陈洁.洛伐他汀联合异烟肼、利福平、吡嗪酰胺致大鼠肝损伤的实验研究[J].安徽医药,2017,21(12):2157-2163.
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